FARMACOS ANTIVIRALES

A diferencia de las bacterias, los virus Son parásitos intracelulares obligados que usan la infraestructura biosintética de las células operadora y sus enzimas para su replicación es por eso que es más difícil inhibir la replicación vírica sin provocar simultáneamente una cierta toxicidad al organismo operador

 objetivos de los fármacos antivirales

-Alteración del virión

* los virus con envoltura son sensibles a ciertos líquidos y moléculas semejantes a los detergentes que disperso altera la membrana de la envoltura, lo que impide la adquisición del virus

- Unión

* el primer paso de la replicación vírica está mediado por la interacción de una proteína de Unión al receptor de superficie celular. esta interacción se puede inhibir mediante anticuerpos neutralizantes que se unen a la proteína de una única o mediante antagonistas de los receptores.  la administración de anticuerpos específicos como una vacuna pasiva es la forma más antigua de terapan antiviral

- penetración y pérdida de la envoltura

* los compuestos como   arildona , dixosaril, el pleconaril  y otros derivados del metil isoxazol inhiben la desaparición de la envoltura del picornavirus al introducirse en una hendidura del cañón de Unión al receptor de la cabecera e impedir su disociación.

*la amantadina. la rimantadina y otras aminas hidrófobas son productos antivirales que puede neutralizar el pH de estos compartimientos e inhibir la pérdida de envoltura de la partícula

* el docosanol inhibe la función de los virus encapsulados, incluido elVHS , con la membrana celular es

* la tromantadina es un derivado de la amantadina y este inhibe la penetración del VHS 

- síntesis de ARN

* a pesar de que la síntesis síntesis de ácido ribonucleico mensajero es esencial para la producción del virus, no es un buen objeto para los fármacos antivirales

- replicación del genoma

* la mayoría de los fármacos antivirales son análogos de nucleósidos que presentan modificaciones de la base, el azúcar o ambas

* las polimerasas de ADN  codificadas por los herpesvirus y la transcriptasa reversa características del VIH  y el virus de la hepatitis b , son el objeto principal de la mayoría de los fármacos antivirales debido a su función clave en la replicación vírica y aquí difieren de las enzimas de la célula hospedadora 

*Los análogos de nucleósidos inhibe selectivamente las polimerasas víricas debido a que está sin ti más o menos específicas que las íntimas de la célula hospedadora

* encima vírica fijo análogos de nucleósidos con modificaciones de la base, en la, o ambos con una potencia cientos de veces mayor que la enzima de la célula hospedadora

* estos fármacos inhiben impiden la elongación de la cadena como consecuencia de la ausencia de 13 hidroxilo en el azúcar o viene impiden el reconocimiento y el emparejamiento de bases como consecuencia de una modificación de estos

* los fármacos antivirales que se incorporan al genoma vírico y provocan errores en la replicación y transcripción debido a una modificación de las bases de nucleótidos son las ribavirina las 5 y yodo desoxiuridina y la trifluridina

* los análogos de pirofosfato similares a los productos de descomposición de la reacción de la polimerasa como el ácido  fósforo fórmico y el ácido fosfórico son inhibidores clásicos de las polimerasas de los  herpesvirus

* las enzimas barredoras de desoxirribonucleico como la timidina quinasa y la ribonucleótido reductasa de los herpesvirus constituyen el objeto de los fármacos antivirales

- síntesis de proteínas

* interferón alfa interferón beta de tienen el virus al favorecer la inhibición de la mayoría de las reacciones de biosíntesis proteica de la célula infecta

* ubicación post traducción de las proteínas como la proteolisis de una poliproteína vírica o la transformación de las glucoproteínas puede inhibir la replicación vírica

* el boceprevir y el  telaprevir son los nuevos inhibidores de la proteasa utilizados para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C

- estimuladores de respuestas inmunitarias innatas protectoras en el hospedador

* imiquimod, el  resiquimod, y los oligodesoxinucleótidos pueden estimular las respuestas innatas de las células dendríticas, los macrófagos,  y otras células al unirse a receptores de tipo toll

ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS

- Aciclovir, valaciclovir, penciclovir y famciclovir

* el fármaco Aciclovir y su derivado balilo, valaciclovir, se diferencian en algunas consideraciones farmacologicas

* el Aciclovir difiere del nucleosido guanosina debido a la presencia de una cadena lateral acíclica en lugar de un grupo ribosa y desoxirribosa

* el Aciclovir ejerce una acción selectiva contra el VHS ,  y elVVZ

* la resistencia al Aciclovir aparece como consecuencia de una mutación de la timidina quinasa que implica la activación de Aciclovir o bien una mutación de la polimerasa del ADN  impide la Unión al Aciclovir

- ganciclovir

* el ganciclovir se distingue del Aciclovir porque tiene un único grupo hidroximetilo en la cadena lateral acíclica

- cidofovir y  adefovir

* el civil y el adefovir son dos análogos de nucleótidos que contienen un grupo fosfato Unido al análogo de azúcar

*esta adicción hace innecesaria la fosforilación inicial por una enzima vírica

* los compuestos que poseen este tipo de análogos de azúcar funcionan como sustratos de la polimerasa de ADN olas transcriptasa inversa y actúan como un abanico más amplio de virus sensible

- azidotimidina

* desarrollada como un fármaco anticancerígeno, la azidotimidina fue el primer grado útil en las infecciones por VIH

* la azidotimidina es un nucleósido  análogo de la timidina que inhibe la transcriptasa inversa del VIH

-   ribavirina

* el fármaco ribavirina es un análogo de y nucleósidos guanosina, aunque se diferencia de está en que su anillo vas está incompleto y abierto

- otros análogos de nucleósidos

* los análogos idoxuridina, trifluorotimidina, y fluorouracilo son análogos de la timina

* estos fármacos inhiben la biosíntesis de la timidina un nucleótido esencial para la síntesis del ADN

* hidroxizina fue el primer fármaco anti-VHS y protege a las células en estado estacionario

* la idoxuridina fue el primer fármaco anti-VHS  aprobado para su uso en humanos Aunque ha sido sustituida por la trifluridina y otros productos más eficaces y menos tóxicos

* la adenina arabinósido fue el principal fármaco anti-VHS  hasta que se descubrió el Aciclovir, pero no  se utiliza en la actualidad debido a su toxicidad y a las dificultades en su administración

INHIBIDORES DE LA POLIMERASA NO NUCLEÓSIDOS

*foscarnet y el ácido fósforo no acético  están relacionados con los compuestos sencillos que se parecen a los pirofosfato

* estos fármacos impiden la replicación vírica al fijarse al punto de Unión de pirofosfatos de la polimerasa de ADN para inhibir la unión con los nucleótidos

-INHIBIDORES DE LA PROTEASA

* cadena proteasas del vih-1 función clave en la producción de una cápsula América funcional ha convertido a esta enzima en un buen objeto para los fármacos antivirales

* el saquinavir, el indinavir, el  ritonavir y él nelfinavir y otros agentes actúan introduciéndose en el sitio activo hidrófobo de la enzima con el vino universo acción

-FARMACOS NATIGRIPALES

*la mandarina y la rimantadina son aminas anfipáticas con eficacia clínica contra el virus de la gripe A

* estos fármacos tienen diversos efectos sobre la replicación del virus de la gripe A

* ambos compuestos son ácido tróficos y se concentran en el contenido de las vesiculas citoplasmaticas involucradas en la entrada del virus de la gripe

-INMUNOMODULADORES 

Los interferones actúan uniéndose a los receptores de la superficie celular e inician una respuesta celular antivírica

-CONTROL DE INFECCIONES

* las instituciones de asistencia sanitaria asistencial el control de las infecciones. la propagación de los virus respiratorios y lo más difícil de evitar. la diseminación vírica se puede controlar de las siguientes formas;

1. limitando los contactos personales con las fuentes de infecciones por ejemplo llevando guante,  mascarillas y gafas y aplicando cuarentena

2. mejorando la higiene, las condiciones sanitarias y la desinfección

3. asegurándose de que todo el personal está vacunado contra las enfermedades habituales

4. educando a todo el personal sobre los puntos 1,2,Y 3 y en las formas de reducir los comportamientos de riesgo