ELEMENTOS DE LAS RESPUESTAS PROTECTORAS DEL HOSPEDADOR
ACTIVADORES SOLUBLES Y ESTIMULADORES DE LAS FUNCIONES INNATAS E INMUNITARIAS
Las células innatas e inmunitarias se comunican mediante interacciones intercelulares y con moléculas solubles , como : los productos de escisión del complemento , las citocinas , los interferones y las quimiocinas.
* CITOCINAS.- son proteínas parecidas a las hormonas que actúan sobre las células para activar y regular las respuestas innatas e inmunitarias.
*INTERFERONES.- son citocinas producidas en a respuesta infecciones víricas y de otro tipo o también en la activación de la respuesta inmunitaria , estos promueven las respuestas antivíricas y antitumorales
*QUIMIOCINAS.- son proteínas pequeñas de 8000 DA que atraen células especificas a sitios de inflamación . los neutrófilos , los basófilos , los linfocitos citolíticos naturales , los monocitos y los linfocitos T expresan receptores y pueden activarse mediante quimiocinas especificas.
Células de la respuesta inmunitaria.-
en las respuestas inmunitaria intervienen células especificas con funciones definidas. para cada una de las células : GAFP: marcadores de superficie celular (CD4 Y TCR) , acciones (matar suprimir , activar) función ,(tipo de respuestas) productos , (citocinas , anticuerpos).
-los leucocitos se pueden diferenciar por 1) forma , 2) tinción histológica, 3)funciones inmunitarias, 4maracdores intracelulares y de la superficie celular.
-los linfocitos T y B se distinguen por sus receptores para el antígeno , inmunoglobulinas para el linfocito B y receptor del linfocito T para el linfocito T.
Diferenciación celular hematopoyética.-
la diferenciación de una célula progenitora común, denominada Célula progenitora pluripotencial , produce todas las células sanguíneas . la diferenciación de esta células inicia durante el desarrollo del feto y continua a loa largo de la vida.
las células progenitoras residen en la medula ósea , pero también pueden estar en la sangre fetal en los cordones umbilicales y de forma muy infrecuente en la sangre de los adultos .
la medula ósea y el timo son considerados órganos linfáticos primarios , estos sitios de diferenciación son esenciales para el desarrollo del sistema inmunitario. el timo es esencial durante el nacimiento para el desarrollo de los ,linfocitos T , pero con la edad se reduce y a lo largo de la vida otros tejidos adoptan esta función.
los órganos linfáticos secundarios sin los ganglios linfáticos , bazo , la piel y el tejido linfático asociado a mucosas MALT ; este ultimo incluye también el tejido linfático asociado al intestino GALT , y el tejido asociado a los bronquios BALT. En estos sitios están presentes los linfocitos T , células dendríticas y linfocitos B . las células de los órganos linfáticos primarios y secundarios producen quimiocinas y expresan moléculas de adhesión de la superficie celular que interactúan con los receptores de migración dirigida expresada en los linfocitos B y T.
Los ganglios linfáticos son órganos con forma de riñón, con un diámetro de 2 a 10 mm,
filtran el líquido que viene de los espacios intercelulares al sistema linfático, casi
como plantas depuradoras. El ganglio linfático se construye para optimizar el encuentro
de la respuestas innata e inmunitaria de los linfocitos (B y T) con el fin de iniciar y expandir las respuestas inmunitarias específicas.
Un ganglio linfático consta de tres capas:
1. La corteza: la capa externa que contiene principalmente linfocitos B, células
dendríticas foliculares y macrófagos organizados en estructuras llamadas folículos y,
si están activados, centros germinales.
2. La paracorteza: que contiene linfocitos T y células dendríticas, que presentan los
antígenos a los linfocitos T para iniciar las respuestas inmunitarias.
3. La médula: que contiene linfocitos B, linfocitos T y células plasmáticas que producen
los anticuerpos, así como canales para el líquido linfático.
El bazo es un órgano grande que actúa como un ganglio linfático y también filtra
antígenos, bacterias encapsuladas y virus de la sangre y elimina las células sanguíneas y
las plaquetas envejecidas El bazo está formado por dos tipos de tejido, la pulpa
blanca y la pulpa roja.
La pulpa blanca consiste en arteriolas rodeadas por células
linfáticas en las que los linfocitos T rodean a la arteriola central. Los linfocitos B se organizan en folículos primarios sin estimular o secundarios estimulados que tienen un centro germinal. El centro germinal contiene células de memoria, macrófagos y células dendríticas foliculares.
La pulpa roja
es una zona de almacenamiento de células sanguíneas y el sitio de recambio de plaquetas y eritrocitos envejecidos. Una recomendación para recordarlo: no hay T en el folículo ni en el centrogerminal pero hay T en la paracorteza y en la vaina linfática periarteriolar.
La epidermis y la piel
La epidermis y la piel contienen células de Langerhans, y la dermis contiene células
dendríticas, linfocitos B y T, macrófagos y mastocitos. Un gran número de linfocitos T de
memoria circula continuamente en estas capas de la piel. Los queratinocitos epidérmicos
forman parte del sistema de defensa antimicrobiano innato.
Leucocitos polimorfonucleares
Los leucocitos polimorfonucleares (neutrófilos) son células con una vida corta que
constituyen del 50 al 70% de los leucocitos circulantes y son una defensa
fagocítica contra la infección bacteriana y el componente principal de la respuesta inflamatoria. Los neutrófilos tienen un diámetro de 9 a 14 µm, carecen de
mitocondrias, tienen un citoplasma granulado en el que los gránulos se tiñen con
tinciones ácidas y básicas y tienen un núcleo multilobulado. Los neutrófilos muertos liberan una red antimicrobiana adherente de ADN y otras fibras denominada trampa extracelular del
neutrófilo (NET). Los neutrófilos muertos son el componente principal del pus.
L os eosinófilos son células muy granuladas (con un diámetro de 11 a 15 µm) con
núcleos bilobulados que se tiñen con el colorante ácido eosina Y. También son
fagocíticos, móviles y granulados. Los gránulos contienen fosfatasa ácida, peroxidasa y
proteínas eosinofílicas básicas. Los eosinófilos intervienen en la defensa contra las
infecciones parasitarias. Las proteínas eosinofílicas básicas son tóxicas para muchos
parásitos. Los mastocitos y los basófilos son granulocitos no fagocíticos que liberan el
contenido de sus gránulos en respuesta a desencadenantes inflamatorios y durante las
respuestas alérgicas
Sistema mononuclear fagocítico
El sistema mononuclear fagocítico tiene células mielocíticas y consta de monocitos en la sangre, macrófagos y células dendríticas. Los monocitos tienen un diámetro de 10 a 18 µm con un núcleo único lobulado en forma de judía. Representan del 3% al 8% de los leucocitos de la sangre periférica. Los monocitos siguen a los neutrófilos dentro del tejido como un componente celular temprano de la inflamación.
Los macrófagos son células con una vida larga que son fagocíticas, contienen lisosomas
y, a diferencia de los neutrófilos, tienen mitocondrias. Los macrófagos tienen las
siguientes funciones básicas:
1) la fagocitosis de restos y microbios
2) la presentación del antígeno a los linfocitos T para aumentar las respuestas inmunitarias específicas
3) la secreción de citocinas que mantienen la función tisular normal y reparan (macrófagos
M2) o son antimicrobianos y promueven la inflamación (macrófagos M1). Los macrófagos expresan receptores en la superficie celular para la
porción Fc de la inmunoglobulina IGg y para el producto C3b de la cascada del complemento (CR1, CR3).Estos receptores facilitan la fagocitosis del antígeno, las bacterias o los virus cubiertos con estas proteínas. Los receptores tipo toll y otros de reconocimiento del patrón reconocen los patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos y activan las respuestas protectoras. Los macrófagos también expresan el antígeno del MHC clase II,que permite a estas células presentar el antígeno a los linfocitos T CD4 cooperadores para que expandan la respuesta inmunitaria. Los macrófagos secretan interleucina (IL) 1, IL-6, factor de necrosis tumoral otras moléculas tras detectar bacterias, lo que estimula las respuestas
inmunitarias e inflamatorias, entre ellas la fiebre. Una citocina derivada de los linfocitos
activa la función inflamatoria en los macrófagos. Los macrófagos activados (M1) aumentan sus capacidades fagocítica, destructora y presentadora de antígenos.
Células dendríticas
La mayoría de las células dendríticas tienen tentáculos parecidos a los del pulpo y son
células presentadoras de antígenos (APC) profesionales que también pueden producir
citocinas. En los tejidos y la sangre se encuentran diferentes tipos de células dendríticas
inmaduras y maduras; entre ellas están las células de Langerhans en la piel, las células
dérmicas intersticiales, las células dendríticas esplénicas marginales y las células
dendríticas en el hígado, el timo, los centros germinales de los ganglios linfáticos y la
sangre.
Los linfocitos
Los linfocitos tienen un diámetro de 6 a 10 um, por lo que son más pequeños que los
leucocitos. Hay tres clases de linfocitos, los linfocitos B, los linfocitos T y las células
linfocíticas innatas. Estas células tienen un núcleo grande y un citoplasma agranular más
pequeño. Aunque los linfocitos B y los linfocitos T no pueden distinguirse por sus rasgos
morfológicos, pueden distinguirse por su función y por sus marcadores de superficie.
Las células linfocíticas que no son linfocitos B ni linfocitos T se denominan
células linfocíticas innatas y entre ellos se encuentran los linfocitos NK.
Los linfocitos T: adquieren su nombre porque se desarrollan en el timo. Los linfocitos T
tienen dos funciones principales en respuesta a un antígeno extraño:
1. Regular, suprimir (cuando sea necesario) y activar las respuestas inmunitarias e
inflamatorias mediante interacciones intercelulares y la liberación de citocinas.
2. Destruir directamente las células infectadas por virus, las células extrañas (los
injertos tisulares) y los tumores al promover la apoptosis.
linfocitos B: los linfocitos B producen anticuerpos, pero también interiorizan el antígeno, lo procesan y lo presentan a los linfocitos T para recabar su ayuda y extender la respuesta inmunitaria. Los linfocitos B pueden identificarse por la presencia de inmunoglobulinas, moléculas del MHC clase II y receptores para los productos C3b y C3d de la cascada del complemento (CR1, CR2) en sus superficies celulares
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